Padma Basic: Модель молекулярного действия

Моделирование взаимосвязи между хроническим воспалением и психическим состоянием. PADMA BASIC: Модель молекулярного действия

Проф. университета маг. др. Флориан Юбералл и др. Дитмар Фукс.

Информация об авторах:

Биоцентр Инсбрука, Отделение медицинской биохимии Медицинского университета Инсбрука.

Резюме

Растительный препарат PADMA BASIC, созданный по формуле тибетской медицины Gabur 25 обнаруживает много обещающие результаты при лечении заболеваний периферических артерий (ЗПА), атеросклероза и хронического гепатита В. Предыдущие исследования до сих пор подтверждают антиоксидантные и противовоспалительные свойства препарата.

В лабораторных условиях in vitro исследовали действие PADMA BASIC на стимулированные и нестимулированные человеческие мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) и при этом измеряли концентрацию неоптерина и триптофана.

Стимулирование митогенами фитогемаглютинина (ФГА) и конканавалина A (Кон А) вызвало рост уровня неоптерина и падение уровня триптофана по сравнению с нестимулированными мононуклеарными клетками периферической крови. PADMA BASIC блокировал в зависимости от дозы обе иммунобиологические реакции, а более высокие концентрации PADMA BASIC могли даже полностью блокировать действие митогенной стимуляции.

Результаты позволяют сделать заключительный вывод, что PADMA BASIC в лабораторных условиях может подавлять иммунобиологический эффект в стимулированных клетках. Блокировка выработки неоптерина и препятствование снижению уровня триптофана дают основание предполагать о целенаправленном воздействии на иммунную реакцию, индуцированную Thl, а особенно на цитокин интерферон-гамма (IFN-y).

Ведутся дискуссии о значении этих результатов для лечения психических расстройств, вызванных воспалительными процессами.

Введение

PADMA BASIC — это диетическая добавка, которая производится в Швейцарии по принципам тибетской медицины и является аналогом препарата PADMA 28, который уже 28 лет зарегистрирован как лекарственный препарат в Швейцарии.

Он базируется на двадцать восьмом рецепте из сборника тибетского врача с Бурятии, который в середине 19 века прибыл в Санкт-Петербург. Через его преемников рецепты попали через Польшу в Швейцарию.

Уже более 25-ти лет растительный препарат PADMA является очень эффективным среди пациентов, страдающих напр. заболеваниями периферических артерий (перемежающаяся хромота), атеросклерозом или хроническим активным гепатитом В. Эти успехи в лечении дают основание предположить, что PADMA BASIC оказывает противовоспалительное действие на цитокиновую систему.

Воспаление и психическое состояние — неделимая единица

Большое количество исследований свидетельствуют, что воспалительные процессы всегда сопровождаются психическими заболеваниями, вплоть до депрессивного расстройства. Клеточные модели для объективного контроля такого положения вещей не были к этому времени в нашем распоряжении.

Биоцентру Медицинского университета в г. Инсбрук удалось создать такую модель. В центре этой модели клетки находится высвобождение интерферона-гамма (IFN-у) человеческими мононуклеарными клетками периферической крови (МКПК) от исследуемых здоровых людей-добровольцев.

IFN-у является одним из важнейших противовоспалительных цитокинов и прежде всего выделяется активированными Т-лимфоцитами в большом количестве в рамках клеточного иммунного ответа (Th-l). IFN-у, с одной стороны, в значительной степени отвечает за инициацию и поддержку противовоспалительных механизмов, а с другой стороны IFN-у является наиболее важным фактором формирования реактивных молекул кислорода макрофагами. Параллельно с этим IFN-у стимулирует образование неоптерина с гуанозинтрифосфата в макрофагах человека и расщепления жизненно важной незаменимой (эссенциальной) аминокислоты триптофана в кинуренин благодаря ферменту индоламин-2,3-диоксигеназа (ИДO).

Эти иммунобиологические процессы тесно связаны между собой. Предполагаемую связь с психикой можно объяснить потерей жизненно важной аминокислоты триптофана, поскольку триптофан служит сырьем для синтеза серотонина в головном мозге, а в результате воспалительных процессов возникает его дефицит. При хронических воспалительных процессах следует ожидать изменение социальной компетентности вплоть до изменения психических состояний и настроений.

Результаты

Нашей рабочей группе удалось показать, что концентрация неоптерина (μmol / mmol) в стимулированных клетках по сравнению с нестимулированными, как и ожидалось, была сильно повышена, с 4.6 ± 0.4 до 26.7 ± 2.9 (Кон A) и 27.0 ± 2.8 (ФГА). С возрастающей концентрацией экстракта PADMA BASIC производство неоптерина в клетках тормозилось и под действием 2% экстракта было сопоставимо с нестимулированными клетками. При этом концентрация неоптерина в нестимулированных клетках даже при больших концентрациях экстракта PADMA Basic едва менялась (рис. 2).

На втором этапе определялась концентрация триптофана и кинуренина (таб. 1). Оказалось, что при инкубации с 2% -ным экстрактом PADMA BASIC концентрация триптофана в стимулированных клетках достигла 90%-ого уровня нестимулированных клеток, в противовес клеток, стимулированных только спиртом после инкубации, где получили 7.67% (Кон A) и 1.4% (ФГА) . В то же время концентрация кинуренина падала при более высоких дозах экстракта PADMA BASIC в абсолютной степени и в соотношении к концентрации триптофана сильно падала, то есть расщепление триптофана к кинуренину благодаря ИДО замедлялось под действием растительного препарата (рис. 3)

Дискуссия

Это исследование показывает, что PADMA BASIC в стимулированных макрофагах уменьшает реакции, вызванные IFN-у и замедляет или останавливает синтез неоптерина благодаря ИДО путем расщепления триптофана в зависимости от дозы. Эти эффекты, полученные в лабораторных условиях, подтверждают хорошо задокументированные противовоспалительные и антиоксидантные действия PADMA BASIC.

Влияние PADMA BASIC на соотношение иммунных реакций типа Thl / Th2, является спекулятивным. Уменьшение гамма-излучения (IFN-у) реактивных процессов, как описано выше, может указывать на смещение реакции типа Thl (тип реактивный) в направлении реакции иммунного ответа типа Th2, что могло бы играть роль в терапевтической полезности при аутоиммунных заболеваниях.

Такие исследования, как исследования Барака и другое, указывают путь к дальнейшему изучению сложной системы цитокина. Тот факт, что тормозится активность ИДО, подтверждается заключением клинических исследований, в которых измерялись значения неоптерина, триптофана и кинуренина при хронических воспалениях.

Они связывают симптомы клинической депрессии с высокими значениями неоптерина, как признаками воспаления, высокой активностью ИДO и сильным расщеплением триптофана. Это может объясняться тем, что аминокислота триптофан является также предшественником нейромедиатора серотонина (рис.1.), который управляет настроением.

Источник публикации: журнал "ProMed Komplementar" от 01/2006.